近日，華東理工大學藥學院高峰教授團隊聯(lián)合唐赟教授團隊在非酒精性脂肪性肝炎治療領(lǐng)域取得重要進展，相關(guān)成果以“Chemotaxis-guided nanoplatform for non-alcoholic steatohepatitis therapy via macrophage reprogramming, hepatoprotection and gut microbiome modulation”為題發(fā)表在國際權(quán)威學術(shù)期刊Biomaterials上。該研究構(gòu)建了一種仿生膜納米遞藥平臺，利用M2巨噬細胞膜的炎癥趨化性實現(xiàn)奧貝膽酸的靶向遞送，同時通過整合巨噬細胞重編程、肝保護及腸道微生態(tài)調(diào)控等多重機制，為多元協(xié)同治療非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）提供了新策略。

圖片說明：O@PLGA@M 靶向遞送奧貝膽酸并調(diào)控肝臟微環(huán)境治療非酒精性脂肪性肝炎的示意圖

　　NASH的發(fā)病率和死亡逐年攀升，其病理學特征主要表現(xiàn)為肝臟脂質(zhì)蓄積、炎性反應、以及漸進性纖維化。奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）是一種法尼醇X受體（Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）激動劑，已被證明可改善NASH癥狀。然而，OCA水溶性差極大限制了其療效，且因缺乏特異靶向性，易引起瘙癢、高密度脂蛋白降低等不良反應。

　　為解決這一問題，該研究首次構(gòu)建了M2巨噬細胞膜仿生納米遞藥平臺（O@PLGA@M），利用其對炎癥部位的趨化性，將奧貝膽酸靶向遞送至肝炎病灶。同時，M2巨噬細胞膜可將促炎的M1巨噬細胞重編程為抗炎的M2表型，與奧貝膽酸協(xié)同發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎、抗纖維化及肝保護作用，重塑肝臟微環(huán)境。此外，O@PLGA@M還能通過腸肝軸調(diào)節(jié)腸道微生物群，進一步緩解NASH病理癥狀。該研究對推動奧貝膽酸的臨床轉(zhuǎn)化以及NASH肝臟微環(huán)境調(diào)控具有重要意義。

　　藥學院博士研究生潘細兒和碩士研究生陳心儀為該論文共同第一作者，高峰教授和唐赟教授為通訊作者。上述研究工作得到了上海市細胞代謝光遺傳學技術(shù)前沿科學研究基地、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金及中央高校基本科研業(yè)務費等項目的資助。

　　原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123694