近日，華東理工大學(xué)藥學(xué)院高峰教授課題組又有新突破，首次提出一種能有效調(diào)控炎癥結(jié)腸部位ROS和H2S等自由基水平的反義寡核苷酸和鋅配位的納米酶。同時，本研究在前期金屬基配位靶向納米遞藥平臺設(shè)計策略，配位機制和構(gòu)建研究的基礎(chǔ)上（Asian J. Pharm. Sci.，2024，19，100858；Adv. Healthc. Mater.，2024，2024，2401869；ACS Appl. Mater. Interfaces，2025，17，617），首次將上述鋅基配位納米酶，聯(lián)合殼聚糖和PEG修飾的聚丙烯硫醚[PEG-poly（propylenesulfide），PEG-PPS]組成的ROS響應(yīng)雜合脂質(zhì)納米遞藥平臺，用于同時實現(xiàn)anti-miR-301a的口服遞送，自由基-炎癥通路調(diào)節(jié)，腸道屏障和菌群恢復(fù)等多重功能，從而實現(xiàn)IBD的有效治療。相關(guān)研究對反義寡核苷酸的口服遞送以及IBD的微環(huán)境調(diào)控均具有重要價值。相關(guān)成果以“An anti-miR-301a and zinc coordination driven nanozyme loaded in nanoparticle for oral therapy of inflammatory bowel disease based on colitis microenvironment regulation”為題發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Chemical Engineering Journal上。藥學(xué)院博士研究生鄒佳峰、碩士研究生夏傳河為該論文共同第一作者，高峰為論文通訊作者。

圖1 基于anti-miR-301a和鋅配位的口服ROS響應(yīng)納米遞藥平臺調(diào)控炎癥腸道微環(huán)境示意圖

　　此外，高峰教授課題組在前期響應(yīng)型納米遞藥平臺研究的基礎(chǔ)上（J. Control. Release，2024，367，167；ACS Nano，2023，17，10113），在鋅基配位納米遞藥平臺的設(shè)計，結(jié)腸病灶靶向遞送和機制研究取得了最新進(jìn)展，相關(guān)成果以“Incorporating zinc coordination driven nanozyme into chitosan and hyaluronic acid based nanoplatform for scavenging H2S/ROS in managing inflammatory bowel disease”為題發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Carbohydrate Polymers上。該研究開發(fā)了一種具有pH響應(yīng)特性的聚阿魏酸[Poly(ferulic acid)，pFA]材料，并聯(lián)合課題組前期基礎(chǔ)設(shè)計了一種用于實現(xiàn)紫草素和鋅配位的納米酶結(jié)腸炎癥靶向的納米遞藥平臺，將鋅基配位納米酶靶向遞送治炎癥巨噬細(xì)胞內(nèi)，調(diào)控ROS和細(xì)胞極化水平，并緩解炎癥指標(biāo)。此外，該納米遞藥平臺可通過調(diào)控H2S水平進(jìn)一步實現(xiàn)結(jié)腸上皮屏障和菌群的恢復(fù)。同時，該研究也通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)進(jìn)一步表明納米遞藥平臺對相關(guān)炎癥通路（NF-κB，PKM2及STAT3等），和促炎酶水平（MPO，COX-2及iNOS等）等致病因素的多模態(tài)調(diào)控潛力。相關(guān)納米遞藥平臺在重編程炎癥腸道微環(huán)境的同時，具有良好的生物安全性，為IBD的治療提供了新策略。藥學(xué)院博士研究生鄒佳峰、碩士研究生丁文星為該論文共同第一作者，高峰為論文通訊作者。

圖2 基于紫草素和鋅配位的口服pH響應(yīng)納米遞藥平臺調(diào)控炎癥腸道微環(huán)境示意圖

　　上述研究工作的成功實施，主要依托于上海市細(xì)胞代謝光遺傳學(xué)技術(shù)前沿科學(xué)研究基地，國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學(xué)基金，和中央高校基本科研業(yè)務(wù)費等項目的資助和支持。

　　原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123501

  https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161997