近日，華東理工大學藥學院高峰教授課題組又有新突破，首次提出一種能有效調控炎癥結腸部位ROS和H2S等自由基水平的反義寡核苷酸和鋅配位的納米酶。同時，本研究在前期金屬基配位靶向納米遞藥平臺設計策略，配位機制和構建研究的基礎上（Asian J. Pharm. Sci.，2024，19，100858；Adv. Healthc. Mater.，2024，2024，2401869；ACS Appl. Mater. Interfaces，2025，17，617），首次將上述鋅基配位納米酶，聯(lián)合殼聚糖和PEG修飾的聚丙烯硫醚[PEG-poly（propylenesulfide），PEG-PPS]組成的ROS響應雜合脂質納米遞藥平臺，用于同時實現anti-miR-301a的口服遞送，自由基-炎癥通路調節(jié)，腸道屏障和菌群恢復等多重功能，從而實現IBD的有效治療。相關研究對反義寡核苷酸的口服遞送以及IBD的微環(huán)境調控均具有重要價值。相關成果以“An anti-miR-301a and zinc coordination driven nanozyme loaded in nanoparticle for oral therapy of inflammatory bowel disease based on colitis microenvironment regulation”為題發(fā)表在國際權威學術期刊Chemical Engineering Journal上。藥學院博士研究生鄒佳峰、碩士研究生夏傳河為該論文共同第一作者，高峰為論文通訊作者。

圖1 基于anti-miR-301a和鋅配位的口服ROS響應納米遞藥平臺調控炎癥腸道微環(huán)境示意圖

　　此外，高峰教授課題組在前期響應型納米遞藥平臺研究的基礎上（J. Control. Release，2024，367，167；ACS Nano，2023，17，10113），在鋅基配位納米遞藥平臺的設計，結腸病灶靶向遞送和機制研究取得了最新進展，相關成果以“Incorporating zinc coordination driven nanozyme into chitosan and hyaluronic acid based nanoplatform for scavenging H2S/ROS in managing inflammatory bowel disease”為題發(fā)表在國際權威學術期刊Carbohydrate Polymers上。該研究開發(fā)了一種具有pH響應特性的聚阿魏酸[Poly(ferulic acid)，pFA]材料，并聯(lián)合課題組前期基礎設計了一種用于實現紫草素和鋅配位的納米酶結腸炎癥靶向的納米遞藥平臺，將鋅基配位納米酶靶向遞送治炎癥巨噬細胞內，調控ROS和細胞極化水平，并緩解炎癥指標。此外，該納米遞藥平臺可通過調控H2S水平進一步實現結腸上皮屏障和菌群的恢復。同時，該研究也通過轉錄組學等技術進一步表明納米遞藥平臺對相關炎癥通路（NF-κB，PKM2及STAT3等），和促炎酶水平（MPO，COX-2及iNOS等）等致病因素的多模態(tài)調控潛力。相關納米遞藥平臺在重編程炎癥腸道微環(huán)境的同時，具有良好的生物安全性，為IBD的治療提供了新策略。藥學院博士研究生鄒佳峰、碩士研究生丁文星為該論文共同第一作者，高峰為論文通訊作者。

圖2 基于紫草素和鋅配位的口服pH響應納米遞藥平臺調控炎癥腸道微環(huán)境示意圖

　　上述研究工作的成功實施，主要依托于上海市細胞代謝光遺傳學技術前沿科學研究基地，國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學基金，和中央高校基本科研業(yè)務費等項目的資助和支持。

　　原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123501

  https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161997